Що нового у сфері протидії ВІЛ: оновлення ін’єкцій тривалої дії для профілактики та лікування
Нове дослідження показує, як PrEP та лікувальні ін’єкції можуть змінити нашу відповідь на епідемію ВІЛ.
Протягом багатьох років ми покладалися на щоденні пероральні препарати для лікування ВІЛ і профілактики ВІЛ. Але ін’єкційні варіанти тривалої дії як в ролі доконтактної профілактики, так і в ролі лікування є новою цікавою стратегією, яка може підвищити прийнятність, доступність і ефективність. Ін’єкційний варіант тепер доступний як для лікування ВІЛ, так і для PrEP, і нові дослідження показують, як ін’єкції можуть змінити нашу відповідь на епідемію.
Ін’єкції тривалої дії для профілактики
Наприкінці 2021 року FDA схвалило перший ін’єкційний варіант тривалої дії для PrEP. Препарат під назвою Apretude® є версією інгібітора інтегрази каботегравіру тривалої дії та вводиться у вигляді ін’єкцій раз на два місяці. Ін’єкційний каботегравір тривалої дії не має обмежень щодо того, які групи можуть використовувати цей метод профілактики ВІЛ, що примітно, враховуючи деякі ранні дослідження PrEP, які не показали ефективності з цисгендерними жінками.
«Ті з вас, хто стежив за літературою щодо PrEP, знають, що було багато суперечок щодо того, наскільки ефективним є пероральний PrEP для вагінальних контактів у цисгендерних жінок», — говорить Рафаель Ландовіц, доктор медичних наук, магістр наук, професор медицини в Центрі клінічних досліджень СНІДу UCLA.
«Спочатку багато людей говорили: «Це не працює для жінок, це не може працювати для жінок», і виявилося, що це неправда».
Проблема, пояснив Ландовіц, полягає в тому, що ліки, які використовуються для перорального PrEP (TDF/FTC, торгова марка Truvada), «не потрапляють у статеві жіночі тканини (стосується цисгендерних жінок) так само добре, як у тканини прямої кишки. Тож вам потрібно набагато краще дотримуватися щоденного таблетованого прийому, щоб отримати захист від вагінального впливу… Щоб отримати вагінальний захист, вам потрібно бути досить прискіпливим у щоденному дотриманні перорального PrEP».
Варіанти ін’єкцій можуть кардинально змінити ситуацію, особливо для цисгендерних жінок та інших людей, які можуть мати проблеми з прихильністю. У дослідженні HPTN 084 дослідники виявили зниження на 89% випадків ВІЛ-інфекції серед цисгендерних жінок, які отримували ін’єкційний каботегравір в якості PrEP порівняно з тими, які використовували пероральний TDF/FTC.
«На мою думку, це приголомшливо. Це карколомно», – сказав Ландовіц.
Нещодавнє дослідження PrEP, представлене на CROI 2023 року доктором Сибіл Хосек, показало, що ін’єкційний каботегравір тривалої дії для PrEP може бути можливим варіантом для молодших сексуально активних цисгендерних жінок-підлітків (12–17 років). Молоді жінки в дослідженні мали «виняткову» прихильність до ін’єкційних візитів, були дуже зацікавлені в препаратах для профілактики ВІЛ тривалої дії, і більшість (92%) вирішили продовжувати приймати ін’єкційний каботегравір для PrEP замість таблетованого препарату PrEP.
Під час звіту про презентацію дослідження для “Getting To Zero San Francisco” Хайман Скотт, доктор медичних наук, сказав, що хоча реакції в місці ін’єкції (біль, набряк) були поширеними в дослідженні, жоден учасник не припинив дослідження достроково через ці реакції і частота реакцій зменшувалася з часом.
З точки зору прийнятності, «багато молодих жінок говорили про те, що отримати ін’єкції для захисту від ВІЛ легше, ніж інші методи», – сказав Скотт.
Слід зазначити, що дослідники ще не мають багато даних щодо ін’єкційного PrEP для людей, які вживають ін’єкційні наркотики, а також трансмаскулінних і небінарних людей. «Це величезні прогалини в нашому розумінні того, як використовувати цей продукт в цих спільнотах», — сказав Ландовіц.
Нещодавнє дослідження Хаймана Скотта, доктора медичних наук, та його колег дослідило ефективність ін’єкційного каботегравіру для PrEP серед афроамериканців, які проживають у США, учасників, зареєстрованих у дослідженні HPTN 083.
Каботегравір PrEP працював навіть краще для запобігання ВІЛ-інфекції, ніж пероральний PrEP. Протягом дослідження було 15 інфекцій серед тих, хто приймав пероральний PrEP, і лише 4 інфекції серед тих, хто отримував ін’єкційний PrEP.
«Це показало, що ін’єкційний каботегравір PrEP є дуже ефективним втручанням, оскільки ми спостерігаємо справді зниження захворюваності серед тих, хто приймає CAB-LA (каботегравір PrEP тривалої дії)», — сказав Скотт.
На жаль, вартість і доступність можуть бути одними з факторів, які перешкоджають широкому поширенню каботегравіру PrEP тривалої дії.
«Усі страхові компанії змушують людей проходити через складний процес отримання ліків, жорстку бюрократію, перед тим як отримати його [ін’єкційний PrEP тривалої дії]. І я справді стурбований, особливо за межами США, що це неможливо реалізувати», — сказав Ландовіц.
Ін’єкції тривалої дії для лікування
Для лікування ВІЛ Cabenuva (каботегравір/рилпівірин) доступний у вигляді ін’єкцій один раз на місяць з початку 2021 року, і нові дослідження оцінюють переваги тривалої ін’єкційної терапії.
В одному дослідженні, представленому на CROI Моті Рамгопалом, доктором медичних наук, люди, які живуть з ВІЛ, які перейшли на ін’єкційне лікування, поділилися причинами, чому вони віддають перевагу ін’єкційному лікуванню, а не пероральним препаратам.
«Особи, які приймали пероральні ліки, говорили про деякі проблеми психологічного соціального циклу, проблеми з щоденною пероральною терапією», — сказав доктор Скотт. Наприкінці дослідження 90% учасників віддали перевагу ін’єкційному лікуванню над щоденним пероральним прийомом ліків і повідомили про такі переваги, як «Мені не потрібно так сильно турбуватися про те, щоб щодня приймати ліки від ВІЛ» і «Я не міг щодня думати про свій ВІЛ-статус».
Інше дослідження, представлене на CROI Монікою Ганді, доктором медицини, презентувало результатами реального впровадження ін’єкційного лікування ВІЛ у клініці ВІЛ-інфекції “Ward 86” у Сан-Франциско. Клініка обслуговує людей із державним страхуванням із високим рівнем психічних захворювань (38%), вживання психоактивних речовин (39%) та нестабільним житлом (34%), що може ускладнювати щоденний пероральний прийом ліків від ВІЛ.
Незважаючи на те, що більше 40% людей, які почали ін’єкційне лікування ВІЛ, мали виявлені вірусні навантаження на початку дослідження, майже всі (98%) досягли вірусної супресії. Переважна більшість учасників (74%) отримали своєчасні ін’єкції для лікування ВІЛ, і 100% тих, хто почав дослідження з пригніченням вірусу, залишалися пригніченими під час дослідження.
«Це добре спрацювало в популяції пацієнтів, яка включала людей, які не були пригнічені вірусом», — сказав Скотт. «Я думаю, що це буде важливо, оскільки ми просуваємося вперед із розгортанням ін’єкційного лікування, оскільки це показує, що в популяції, яка є більшою мірою «популяцією мережі безпеки», ви можете досягти високих успіхів із цією схемою».
Останнє дослідження, яке доктор Скотт висвітлив під час звіту Getting To Zero, стосувалося питання про те, чи можна ін’єкційний каботегравір/рилпівірин вводити в стегно, а не в сідничний м’яз.
«Якщо хтось має сідничні імплантати або сідничні ін’єкції в сідничну область, то це є протипоказанням для введення ліків у ці місця», — пояснив він. Франко Фелізарта та його колеги представили дані дослідження ATLAS-2M, у якому порівнювали рівні ліків і переваги пацієнтів щодо ін’єкцій у стегно та сідницю в CROI.
Рівні ліків в організмі були подібними після ін’єкцій у стегно та сідницю, і близько 30% людей надавали перевагу ін’єкціям у стегно, а не в сідницю. Учасники, які віддали перевагу ін’єкціям у стегно, сказали, що перевагу надали зручності та легкому доступу до цього місця на тілі. Однак часто повідомлялося про незначну біль у стегні після ін’єкцій приблизно після 40% усіх введених ін’єкцій.
«Реакції в місці ін’єкції бувають різними. Я думаю, що анатомічно розташування на стегні мало б сенс, але це може дати вам більше симптомів», — сказав Скотт.